故事发生在明朝末年，泰昌帝朱常洛（刘文治 饰）老来得子，既皇三子朱由校，遂即引起太子位之争杀手入宫刺杀皇子，锦衣卫校尉杨天石（谭凯 饰）拼死力保，但皇子生母仍被杀害，杀手萧云天（王九胜 饰）自尽。由于宫禁失察，钱仕达（马少骅 饰）及魏公公（李迎旗 饰）均遭责罚，他们找 来京师美女客印月（马伊俐 饰）做皇子的乳娘，而客印月先前遭李进忠奸污（黄志忠 饰）生下一子，被杨天石所救，二人萌生刻骨爱意。不料皇帝见客印月貌似天仙，把她封为奉圣夫人留在后宫，之后十六年未能见情人杨天石一面。印月所生之子被天石养大，取名布衣（王茂蕾 饰），而李进忠则自宫为太监，拜魏公公为义父，更名魏忠贤。辽东事变后，自小心灵扭曲的朱由校（文章 饰）乱伦奸污乳娘客印月，客印月无奈逃出皇宫，流亡江南……《锦衣卫》的氛围清静美妙，剧中人物形象复杂，整体的设计充满了魅力，主演演技丝丝入 扣，该剧将青春题材进行了新的演绎，把故事讲得起伏动人，也在家国大义的背景下立体化呈现出青年人尤其是女性的成长蜕变。