故事发生在上世纪二十年代著名报人潘赞化（胡军 饰）在安徽芜湖邂逅青楼女子三宝玉良（李嘉欣 饰），随之与其结合，玉良为念知遇之恩，遂改名潘玉良。回上海后，玉良接触了许多艺术家，很快迷上了画画，美专却因妓女出身拒绝她入校学习，画界权威刘海栗力拨众议，将玉良招入美专，从此， 玉良开始了艺术之路。为支持玉良画画，好友奥米（伊能静 饰）勇敢地站出来做人体模特，这一举动瞬间在沪上引起轩然大波。为学习西画真谛，玉良专程赴法国留学，田守信（刘烨 饰）和奥米的到来扰乱了玉良平静的心，不久，她重新返回上海。玉良把西洋画融入了中国画技，其别样画风令人叫绝，伹现实社会的龌龊却让她的心灵再一次受伤......《画魂》故事在真实生活的基础上大胆想象，该剧既有细腻动人的感情，也有恰如其分的表现，该剧有着如诗如画的景色，影片色调绚丽而多彩，该剧大打纯情路线，充满校服、军训、球场等高中生活元素，而其中也穿插了80后的年代记忆。